Un nuovo agente antibatterico che è stato progettato dai ricercatori di Dartmouth per nascondersi essenzialmente dal sistema immunitario umano può trattare infezioni da MRSA pericolose per la vita. Un nuovo articolo, pubblicato oggi suLa scienza avanzafornisce dettagli sull’agente, che è il primo trattamento a base di lisina potenzialmente utilizzabile più volte su un singolo paziente, il che lo rende ideale per il trattamento di infezioni farmaco-resistenti e sensibili ai farmaci particolarmente persistenti.
I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno dato la priorità alla ricerca di un trattamento efficace dello Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), uno dei patogeni batterici più comuni e il singolo batterio resistente ai farmaci più mortale negli Stati Uniti. Ora, un nuovo studio condotto dalla facoltà di ingegneria di Dartmouth mostra la promessa di un agente antibatterico a base di lisina ingegnerizzato che può consentire un dosaggio ripetuto e sicuro per il trattamento di infezioni pericolose per la vita da MRSA e altri tipi di S. aureus.
Negli ultimi anni, le lisine – enzimi prodotti naturalmente dai microbi e dai virus associati – hanno mostrato il potenziale per trattare lo S. aureus, che può acquisire rapidamente resistenza ad altri tipi di farmaci antibiotici.
“Le lisine sono uno degli antibiotici di nuova generazione più promettenti. Uccidono i batteri sensibili e resistenti ai farmaci con uguale efficacia, possono potenzialmente sopprimere nuovi fenotipi di resistenza e hanno anche questa precisione simile a un laser”, ha affermato Karl Griswold, autore corrispondente e professore associato di ingegneria a Dartmouth.
Sebbene le lisine siano promettenti, lo sviluppo è stato rallentato a causa della preoccupazione che spingano il sistema immunitario umano a sviluppare anticorpi anti-farmaco, che possono avere effetti collaterali negativi comprese reazioni di ipersensibilità pericolose per la vita.
Ecco perché il team di Dartmouth Engineering, che comprendeva anche ricercatori del dipartimento di informatica di Dartmouth, The Lundquist Institute presso l’Harbour-UCLA Medical Center, Lyticon e Stealth Biologics, ha progettato e brevettato F12, un nuovo agente antibatterico a base di lisina. L’F12 è essenzialmente in grado di nascondersi dal sistema immunitario umano (a causa della delezione dell’epitopo delle cellule T) e quindi non provoca gli stessi effetti collaterali negativi delle lisine naturali non modificate.
F12 è il primo trattamento a base di lisina potenzialmente utilizzabile più volte su un singolo paziente, il che lo rende ideale per il trattamento di infezioni farmaco-resistenti e sensibili ai farmaci particolarmente persistenti. Studi preclinici hanno mostrato che l’efficacia di F12 non diminuisce con dosi ripetute, mentre altri due trattamenti con lisina anti-MRSA attualmente in sperimentazione clinica sono progettati per essere utilizzati una sola volta.
“Abbiamo progettato questo bioterapeutico anti-MRSA super potente e super efficace e lo abbiamo fatto in un modo che lo rende compatibile e in gran parte invisibile al sistema immunitario umano. Rendendolo un farmaco più sicuro, abbiamo consentito la possibilità di dosare più volte per trattare anche le infezioni più altamente refrattarie”, ha affermato Griswold.
Il documento del team, “La lisostafina globalmente deimmunizzata elude la sorveglianza immunitaria umana e consente un dosaggio ripetuto altamente efficace”, è stato pubblicato oggi daLa scienza avanza. Il lavoro è stato il risultato di due sovvenzioni del National Institutes of Health (NIH) per un totale di 1,7 milioni di dollari.
L’articolo descrive in dettaglio i risultati positivi del trattamento in conigli, topi con sistema immunitario parzialmente umanizzato e studi con cellule immunitarie umane estratte. Griswold crede che l’agente antibatterico potrebbe essere pronto per gli studi clinici sull’uomo già nel 2023.
“Questo è il primo rapporto di una lisina deimmunizzata pronta per la traduzione e F12 ha un potenziale clinico serio e in buona fede”, ha affermato Griswold.
Ulteriori studi su F12 esamineranno la sinergia con le chemioterapie antibatteriche standard; risultati preliminari suggeriscono che le combinazioni sono estremamente potenti e sopprimono i fenotipi di resistenza ai farmaci.
Il blog post Emed Pain Management è apparso per la prima volta su Pain Clinic | Gestione del dolore.